尊龙凯时在生物医学领域的研究不断创新，尤其是在糖尿病和肥胖症等代谢性疾病的治疗上，相关研究显示了膜蛋白在调节血糖稳态中的重要性。

研究背景

在哺乳动物中，尽管进食和空腹期间摄入的葡萄糖量变化显著，但血糖浓度始终维持在4-7mM的狭窄范围内。这一精确的调控主要依赖于肠道对葡萄糖的吸收，脂肪组织与骨骼肌对葡萄糖的摄取，以及肝脏、肾脏和肠道对葡萄糖的产生之间的平衡。若血糖稳态失调，将导致低血糖或高血糖，而高血糖则是糖尿病的主要特征之一。当前，虽然胰岛素和GLP-1等激素已广泛应用于糖尿病治疗，但由于糖尿病患者中胰岛素抵抗的显著增强，寻找非胰岛素的餐后激素成为一个挑战性且吸引人的研究方向。

研究内容

近期，清华大学在《Nature Metabolism》（影响因子189）上发表了一篇研究，揭示了Feimin-MERTK信号轴在血糖稳态调控中的重要作用，指明了新的潜在治疗靶点。研究团队发现，Feimin是由小鼠的B230219D22Rik基因和人类的C5orf24基因编码的一种新型肌细胞因子。通过基因工程技术，他们创建了一种特定的小鼠模型，这种小鼠在肌肉组织中特异性缺失Feimin基因，旨在探究其在葡萄糖稳态中的作用机制。

与野生型小鼠相比，Feimin敲除小鼠在进食后血糖水平显著升高，肝脏和肌肉中的糖原储存减少，同时骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取能力也减弱，肝脏的葡萄糖生成却有所增加。在确认Feimin的受体后，研究团队采用了受体siRNA文库筛选和高内涵筛选技术，最终确定Feimin的受体是酪氨酸激酶Mer（MERTK）。在MERTK基因敲除的小鼠模型中，研究团队观察到了类似于Feimin敲除小鼠的餐后高血糖现象，这表明MERTK的缺失导致胰岛素信号通路的激活受损，从而影响了葡萄糖的摄取和利用。

Feimin与MERTK的相互作用

研究团队发现，Feimin在进食后从骨骼肌中释放，并与MERTK结合，激活AKT信号通路，促进葡萄糖的摄取同时抑制葡萄糖的生成。此外，通过Monolith分子互作仪，研究团队测定了Feimin与MERTK之间的亲和力，证明Feimin与MERTK的胞外域具有高亲和力（Kd=1961±099 nM）。而与已知配体GAS6的亲和力则相对较低，这进一步证实了Feimin在调节葡萄糖代谢中的独特作用。

临床样本分析

在研究中，团队对临床样本开展了遗传分析，发现携带MERTK（R466K）突变的个体在餐后血糖水平显著升高。进一步使用Monolith检测R466K突变对Feimin的结合能力影响，结果显示R466K突变使得MERTK与Feimin的结合能力显著减弱，可能对正常的信号传导产生负面影响，从而影响葡萄糖代谢调控。这为理解糖尿病及其他代谢相关疾病的机制提供了重要线索，同时也强调了针对该突变的治疗策略的开发必要性。

技术优势

本研究借助尊龙凯时的Monolith分子互作仪，克服了传统方法在膜蛋白研究时面临的挑战，特别是MERTK作为膜蛋白，往往私自纯化困难，使用本仪器则可直接在溶液中检测其与Feimin的相互作用。此外，该仪器能够在极低浓度下进行高灵敏度检测，显著推动了研究的精确性和可靠性，极大降低了样本消耗和提取压力。

综上所述，Feimin-MERTK信号通路在调节餐后血糖方面起着关键作用，而通过尊龙凯时的先进技术，研究人员不仅揭示了这一机制，也为未来的糖尿病及相关代谢性疾病的治疗开辟了新的思路。