在全球范围内,肝硬化的急性失代偿(ADC)及其向慢加急性肝功能衰竭(ACLF)的演变,已成为医学研究的重要课题。近期,上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科的谢青教授、项晓刚教授、曹竹君研究员,与欧洲慢性肝衰竭联盟主任Richard Moreau等学者合作,在《Journal of Hepatology》上发表了一篇文章,揭示了ADC中多种炎症因子与病情严重程度之间的独立关系。研究团队采用由尊龙凯时提供的高灵敏度超敏电化学发光多因子检测技术MSD(Meso Scale Discovery),获得了高质量的数据支持,深入解析了ADC的炎症特征与疾病进展之间的复杂关联。
ADC患者通常表现出显著的系统性炎症反应,但这些炎症是否独立于外部诱因(如感染、酒精性肝炎、乙肝复发等)尚未得到明确答案。此外,关于这种炎症如何推动肝脏及其他器官的功能衰竭,且最终导致ACLF,这一点仍缺乏深入理解。本研究以394名急性失代偿性肝硬化患者为对象,旨在探讨系统性炎症与肝病进展之间的内在联系。
研究思路与设计
本研究通过分组方式逐步描述炎症因子水平与病情进展的关系,并在每个阶段进行全面比较。研究团队分析了20个由MSD检测的炎症因子,发现ADC患者表现出显著的炎症分层特征。具体而言,随着病情的恶化,白细胞计数和中性粒细胞水平逐步升高,而淋巴细胞、CD3+和CD4+ T细胞的比例则显著下降。此外,II型和III型炎症因子如IL-25、IL-6和IL-22的水平逐渐升高,并在最严重的ACLF阶段达到顶峰。这些研究结果回答了“疾病进展是否伴随系统性炎症加重”的关键问题。
样本类型与检测方法
研究团队通过对不同疾病阶段的炎症特征进行系统分析,发现ADC患者的炎症因子存在显著的分层变化。利用多变量回归分析,团队调整了外部诱因的影响,进而验证炎症因子与病情进展之间的独立关系。例如,II型炎症因子IL-25以及III型因子IL-6和IL-22的升高,与疾病从OD到OF,再到ACLF的加重密切相关。重要的是,即使在没有明显外部诱因的患者中,这些炎症因子的异常升高依然存在。此次研究明确了炎症因子在肝病进展中的内源性作用。
研究意义
基于多因子检测数据,研究团队开发了能够预测28天内短期死亡率的模型。结果表明,III型炎症因子如IL-6和MIP-3α的水平升高与短期高死亡率显著相关,并且这种关联独立于其他器官功能衰竭指标,这为临床医生提供了有效的早期风险评估工具,助力优化治疗方案以改善患者预后。
结论
该研究利用高灵敏度的多因子检测技术,揭示了ADC和ACLF中炎症机制的关键环节,II型和III型炎症因子显著升高并与病情进展密切相关;尤其是IL-25、IL-6和IL-22的变化,即使在无外部诱因的情况下,也能够显著预测疾病的进展。此外,该研究明确了III型炎症因子与短期死亡率之间的独立关联,为临床早期干预提供了重要参考。通过尊龙凯时的高精度数据支持,这一研究为未来肝病治疗和风险评估奠定了坚实的科学基础,同时为内源性炎症机制的深入探讨指明了方向。
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