文章背景：本研究探讨了滑膜组织内的树突状细胞亚群（DC）在健康状态与类风湿性关节炎（RA）病理状态下的组织定位及其功能差异。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫疾病，以滑膜（ST）炎症和关节破坏为特征。髓系树突状细胞在RA的发病机制中可能扮演着关键的调控角色，但关于不同亚群的具体组织定位和功能目前尚不明确。研究结合scRNA-seq与SMI空间转录组技术，阐明了ST-DC的功能特征，揭示其在免疫耐受与疾病中的双重作用。

技术与方法

文章的主要结果显示滑膜组织中不同病理状态下的DC亚群分布及功能。利用单细胞RNA测序与SMI空间转录组技术，我们揭示了健康与病态下滑膜组织中DC亚群的分布及其功能特征。在健康滑膜中，耐受性AXL+DC2亚群主要位于滑膜保护性内衬层下方，这些细胞表现出高水平的AXL及WNT通路相关的免疫抑制分子，可能通过促进组织修复及抑制T细胞活化来维持局部免疫耐受。然而，在活动性RA中，AXL+DC2显著减少，滑膜内衬层主要由促炎性DC3亚群（iDC3）占据，这些细胞高度表达CCL5等趋化因子及炎症相关分子，能够有效激活效应记忆性T细胞（Tem）与外周辅助性T细胞（Tph）。在缓解期的RA中，尽管iDC3数量减少，但AXL+DC2未恢复，反而出现中间亚群KLF4+DC2和KLF4+ATF3+DC2，这些亚群具有一定的调节功能，但未完全恢复健康滑膜的免疫耐受状态。

DC亚群与滑膜组织特定空间区域的关联

接着，我们利用SMI空间转录组技术进一步分析了DC亚群在滑膜组织不同区域的分布与功能。研究发现，不同DC亚群根据其功能特性在滑膜组织特定区域分布：第一，淋巴样区域主要富集CCR7+、MIR155+和LAMP3+DC2亚群，这些细胞表达高水平的CCR7和CD40共刺激分子，能够迁移至淋巴结并激活初始T细胞。第二，滑膜内衬层主要由iDC3亚群占据，这些细胞通过直接接触与分泌促炎因子，与CCL5+Tem和Tph细胞进行密切相互作用，从而驱动滑膜组织的炎症反应。第三，其他区域的非促炎性DC2亚群则定位于TGF-β阳性髓系富集区，可能在组织修复中发挥作用。

外周血中iDC3亚群的基因特征与RA复发的预测

额外分析表明，RA缓解期患者外周血中的DC亚群转录特征显示，iDC3亚群具备显著的促炎基因表达特征，这些基因在RA复发前几周就开始上调。整合素基因ITGAM和ITGB2促使DC从外周血迁移至滑膜组织，模式识别受体基因TLR2和CLEC4E则增强DC对炎症信号的响应。同时，S100A12和S100A9等炎症相关基因驱动滑膜组织的促炎反应。通过对复发患者与持续缓解患者基因表达谱进行比较，研究发现这些基因模块在复发前能够有效地区分两类患者，具有潜在的预测价值。此外，在独立的数据集中，这些基因模块的表达在RA复发前4周开始上调，进一步验证了其预测能力。

总结

总体而言，本研究系统性地探讨了滑膜组织中髓系树突状细胞（DC）亚群的多样性及其在健康状态与类风湿性关节炎（RA）不同病理阶段中的功能特性。通过结合单细胞RNA测序、SMI空间转录组学和CITE-seq技术，研究描绘了滑膜组织中DC亚群的功能图谱，并揭示了其在疾病进程相关的动态变化。发现健康滑膜中AXL+DC2亚群主要分布于滑膜内衬层下，展现出显著的免疫耐受与组织稳态维持功能。而在活动性RA中，促炎性iDC3亚群显著增加，通过分泌趋化因子及激活效应记忆T细胞（Tem）与外周辅助T细胞（Tph），驱动滑膜炎症的发展。更重要的是，外周血中的iDC3前体细胞在RA复发前便表现出显著的促炎基因表达特征，这些基因可作为RA复发的重要预测标志物。通过利用这一发现，尊龙凯时公司致力于为临床提供新的治疗思路与策略，推动RA领域的研究与进步。