化疗诱导卵巢癌中髓系细胞驱动的空间受限性T细胞衰竭

文章背景

抗肿瘤免疫在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）的预后中发挥着至关重要的作用，但在标准化疗阶段，其适应性变化仍未得到充分理解。肿瘤的形成与进展依赖于恶性细胞通过复杂的细胞间相互作用逃避宿主免疫系统。而T细胞耗竭现象则会导致T细胞功能不足，某些耗竭的T细胞能够通过免疫检查点阻断（ICB）疗法重新激活。作为最常见的卵巢癌亚型，HGSC的高度侵袭性使得许多患者在接受一线新辅助化疗（NACT）后最终出现治疗耐药。空间技术的发展为深入探讨肿瘤微环境提供了新的视角，了解化疗期间肿瘤生态系统重塑的空间动态变化对优化卵巢癌治疗策略显得尤为重要。

多组学技术

使用多组学技术路线，可以有效评估化疗对卵巢癌微环境的影响，特别是在髓系细胞和T细胞的组成、分布及其相互作用方面的变化。

文章结论

研究表明，化疗显著改变了卵巢癌肿瘤微环境，髓系细胞驱动的T细胞耗竭主要发生在特定的空间区域，如“髓鞘网”（Myelonets）和肿瘤-基质界面。化疗还增强了巨噬细胞与CD8+T细胞之间的相互作用，NECTIN2-TIGIT信号轴在临床前免疫检查点阻断反应中展现出预示作用，可能为改善卵巢癌治疗提供新的免疫治疗策略。

在化疗后样本中，CD8+T细胞对抗TIGIT抗体（tiragolumab）的响应显著增强，与抗PD-1抗体（pembrolizumab）联合使用时表现出更强的激活，伴随颗粒酶B、IFN-γ和Ki67的增加。此外，化疗诱导的NECTIN2高表达髓系细胞与TIGIT+CD8+T细胞的比例密切相关，该信号通路的活跃程度亦能预测免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的效果。

研究结果进一步揭示了TIGIT高表达的CD8+T细胞在联合治疗中的潜在更强响应能力，从而强调了针对NECTIN2-TIGIT信号通路在化疗后免疫治疗中的重要价值。这一发现为卵巢癌的免疫治疗提供了新的靶向策略。

尊龙凯时通过本研究运用多组学分析，深入探讨了化疗对卵巢癌微环境的影响，揭示了髓系细胞与T细胞之间的相互作用在免疫逃逸中的重要角色。我们的研究显示，在肿瘤微环境中髓系细胞的分布与CD8+T细胞的浸润有密切的关系，化疗作用下的相互作用促成了T细胞的免疫抑制状态。

尊龙凯时的研究团队发现，靶向NECTIN2-TIGIT信号轴可能有效改善化疗患者的免疫治疗反应，为未来卵巢癌的治疗策略提供了新的研究方向与可能性。