胃腺癌（GAC）中，腹膜癌病（PC）是最常见的转移形式，且通常会导致患者的中位生存期显著缩短。近年来的研究表明，外泌体在肿瘤微环境的重塑中扮演了重要角色，进而促进肿瘤的转移。然而，有关GAC细胞来源的外泌体如何重塑腹膜腔环境的具体功能成分仍然不明晰。今天，湾湾分享一篇于2024年12月在JCR一区期刊《iScience》（IF=46/中科院二区）上发表的文章，题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

在这项研究中，作者对PC患者腹水中提取的外泌体进行了全面的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中高度富集，且其被确定为PC的关键调节因子。通过阻断外泌体中的Gal-3，研究发现可以显著抑制肿瘤的转移并延长整体生存期。外泌体中的Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。更重要的是，联合抑制CXCL12-CXCR4轴与外泌体Gal-3的策略，将有效增强抗PD-1免疫治疗的效果，显著降低PC的发展，并产生持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体Gal-3的治疗PC策略提供了理论基础。

研究结果显示，患者腹水来源的外泌体可以促进腹膜癌的发生，且在动物模型中进一步验证了这一观点。分析表明，患者腹水中的外泌体经过流式细胞术的检测，CD9、CD63和CD81等标志物的分布情况与未染色微珠进行了比较，得到了重要的结果。同时，采用液相色谱-串联质谱的方法来鉴定外泌体中的核心蛋白质组，并显示出在患者腹水中的表达模式。

外泌体Gal-3不仅在细胞激活和CXCL12表达中发挥重要作用，还与腹膜腔中的免疫抑制微环境密切相关。通过特定的免疫荧光染色图像和qRT-PCR技术进一步明确了相关基因的表达水平。这表明外泌体Gal-3的存在可能与CAF的激活有重要联系，而CAF又通过分泌CXCL12促进免疫抑制环境的形成。

此外，研究人员发现外泌体Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR信号通路诱导CAF的激活，为理解PC进展提供了新的视角。为了增强免疫反应，研究团队还探索了ExoTD-139与AMD3100联合使用对T细胞浸润的影响。

综合来说，外泌体中的Gal-3通过重塑微环境而促进PC的恶化，CAF的激活则通过分泌CXCL12进一步诱导了免疫抑制的环境。针对外泌体Gal-3及相关信号通路的联合干预策略显示出显著的抑制效果，对于制定更为合理的治疗方案具有重要的临床意义。对于重视生物医疗领域的品牌而言，采用尊龙凯时这样的战略，将为改善患者的治疗结果提供新的可能性。