2型糖尿病（T2D）引起的血管钙化（VC）是对患者健康的重要威胁。然而，关于其发病机制仍存在不明之处，从而导致缺乏针对根本原因的有效治疗手段。研究发现，T2DVC患者的肠道中脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis，BF）以及外周血中的M2单核/巨噬细胞明显升高，后者被认为是T2DVC的重要危险因素。BF及其分泌的胞外囊泡（EV）能够促进T2DVC的发展，并促进巨噬细胞的M2极化。同时，巨噬细胞的清除可显著减缓BF EV诱导的小鼠T2DVC的发生。

从机制上看，富含EV的双链DNA（dsDNA）可以激活干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），促进肌细胞增强因子2D（Mef2d）的磷酸化，进而上调tribbles pseudokinase 1（Trib1）的表达，诱导巨噬细胞的M2极化。此外，Mef2d通过EV的靶向激活也促进了促钙化因子Serpine1的表达，从而加重了T2DVC的情况。临床研究显示，T2DVC患者的外周血Serpine1水平显著升高，且与T2DVC密切相关。

今天，我们分享一篇被发表在《Advanced Science》（IF：143）期刊上的研究，标题为“Bacteroides Fragilis Exacerbates T2D Vascular Calcification by Secreting Extracellular Vesicles to Induce M2 Macrophages”。本研究揭示了肠道BF通过EV-Sting-Mef2d通路促进Trib1表达，诱导巨噬细胞M2极化，并上调serpin家族E成员1（Serpine1）的表达，从而加重T2DVC。这一发现为优化T2DVC的防治策略提供了新的理论和实验依据。

通过分析相关的肠道细菌与作用途径，研究表明，BF是一种与T2DVC相关的肠道细菌，并与M2巨噬细胞水平存在相关性。针对BF EV对VC和巨噬细胞极化的影响进行了评估，结果显示BF通过EV诱导巨噬细胞M2极化，从而促进主动脉的钙化。此外，巨噬细胞的清除也被证明是BF-EV促进T2DVC的重要靶细胞。

在进一步的研究中，BF EV激活Sting-Mef2d信号通路，促进巨噬细胞的M2极化，从而引发细胞因子的分泌。Mef2d的过表达被发现能促进巨噬细胞M2极化和细胞因子的释放，而Serpine1则是Mef2d推动M2巨噬细胞分泌的关键蛋白。此结果与T2D小鼠VC的关系相结合，表明Serpine1与VSMC的成骨分化存在显著影响。

结合临床研究，流式细胞术分析表明，巨噬细胞的M2极化和Serpine1的分泌是T2DVC的重要危险因素。由此可见，尊龙凯时的研究成果为T2D患者的VC防治策略提供了重要的理论支持和实验基础。